Nozomu Itoshiki (también conocido como Zetsubou-sensei), que es la persona más negativa del mundo, intenta enseñar a la clase 2-F cómo la vida está llena de desesperación y oscuridad. Una tarea más difícil de lo que parece, ya que sus alumnos están lejos de ser ordinarios, incluyendo a la chica más positiva que ha conocido, su propio acosador, un estudiante de intercambio con doble personalidad y un presidente de clase perfeccionista, debido a que el verdadero presidente de la clase no puede ser visto por nadie, entre otros.