Años después de que un antiguo mal fuera rescatado de las profundidades del mar, Joutarou Kuujou se encuentra tranquilamente en la celda de una cárcel japonesa. No ha cometido ningún delito, pero exige que no le liberen, pues cree que ha sido poseído por un espíritu maligno capaz de dañar a quienes le rodean. Preocupada por su hijo, Holly Kuujou pide a su padre, Joseph Joestar, que convenza a Joutarou para que abandone la prisión. Joseph informa a su nieto de que el "espíritu maligno" es en realidad algo llamado "Stand", la manifestación física del espíritu de lucha de una persona que puede adoptar diversas formas mortales. Después de una fuerte pelea con el amigo de Joseph, Mohammed Avdol, Joutarou se ve obligado a salir de su celda y empieza a aprender a controlar el poder de su Stand.

Sin embargo, cuando un Stand despierta dentro de Holly y amenaza con consumirla en 50 días, Joutarou, su abuelo y sus aliados deben buscar y destruir al vampiro inmortal responsable de su estado. Para ello, deberán atravesar medio mundo hasta llegar a El Cairo (Egipto) y, por el camino, luchar contra los feroces usuarios del Stand que están decididos a desbaratarlos. Si Joutarou y sus aliados fracasan en su misión, la humanidad estará abocada a un destino sombrío.