Uryu Kamihate, un joven que ha atravesado una vida llena de retos, sueña con convertirse en doctor. Sin embargo, al llegar a su nuevo hogar adoptivo, un santuario activo, su vida da un giro inesperado. Allí conoce a las tres encantadoras hermanas Amagami, con quienes debe convivir, y pronto descubre que su destino está conectado con el futuro del santuario de una manera mucho más profunda de lo que había imaginado.
Para su sorpresa, Uryu se entera de que deberá casarse con una de las hermanas Amagami y asumir la responsabilidad de liderar el templo familiar. Este inesperado desafío lo hace cuestionarse sus planes de estudiar medicina, mientras se enfrenta al dilema de equilibrar sus propios sueños con las expectativas de su nueva familia.