Osomatsu-san es un anime de comedia que sigue las aventuras de los seis gemelos Matsuno, quienes son conocidos por ser unos adultos poco responsables y poco exitosos en la vida. A pesar de su falta de éxito, los hermanos Matsuno son muy unidos y siempre están buscando nuevas formas de divertirse juntos. La serie es una parodia de la serie original de anime "Osomatsu-kun" de los años 60 y presenta una mezcla de humor slapstick y comedia de situación. Cada episodio cuenta con historias individuales que se centran en uno de los hermanos y sus intentos de encontrar su lugar en el mundo, mientras también se desarrolla la relación entre ellos y sus amigos cercanos.