No Game No Life se centra en las aventuras de Sara y Shiro, hermanos con una reputación de ser brillantes 'gamers'. Los hermanos han sido, incluso, calificados de leyendas urbanas en internet. El mundo real para los dos jugadores no es diferente a su mundo ficticio, pues lo consideran otro juego más. Un Dios llamado 'Tet' les convoca a un mundo alternativo. En la nueva localización de Sara y Shiro todo se decide jugando, pues la guerra está prohibida. El futuro de la humanidad está en las manos de los hermanos, pues ha sido doblegada a una sola ciudad por las otras razas.